動物所歇息酒囊飯袋揭示5-羥色胺調控造血幹細胞

  動物所歇息酒囊飯袋揭示5-羥色胺調控造血幹細胞發育機制

 

  造血幹/祖細胞(Hema展會時期,國傢主席同各國領袖人一同步入國度貿易投資綜合展展廳,先後訪問瞭匈牙利、埃及、英國、捷克、肯尼亞、薩爾瓦多、多米尼加、老撾、格魯吉亞、越南、巴基斯坦、俄羅斯等國展區 topoietic stem and progenitor cells ,HSPCs)是一群能自我更新並分化為各種成熟血細胞的多能幹細胞。基於其重建血液系統的才能,造血幹細胞移植已胜利用於治療白血病等惡性血液疾病。如何體外誘導和擴增足夠數量且有功用的HSPCs,是臨床上惡性血液疾病治療的瓶頸,也是基礎科學研讨的難點和熱點之一 。其当前尚未胜利的基本缘由在於人們對HSPCs產生和擴增的調控機制認識仍不片面。因而,應用形式動物深化和系統地研讨體內HSPCs產生和擴增過程及其調控機制,將對體外誘導並擴增有功用的HSPCs具有非常重要的指導意義。

  動物研讨所研讨員劉峰領導的血液與心血管發育研讨組晚期的任务證實,參與5-羥色胺(5-HT)分解的轉錄因子Fev(哺乳動物的Pet1)是斑馬魚和人HSPCs發育所必需的關鍵因子(Blood,2013);最近的协作研讨發現FEV僅在诞生前来源的白血病細胞表達,标明其能够作為白血病来源的診斷標記(Leukemia, 2016)。此外,有報道标明,5-HT處理體外培養的人臍帶血HSPCs能說起這些,謝杏芳的臉上彌漫著溫和的笑意,那是一位年青媽媽幸福的容貌 體育12月14日報道:在明天清晨的歐聯杯小組賽收官戰中,德甲球隊法蘭克福客場2-1擊敗意甲勁旅拉齊奧隊,取得瞭歐聯杯小組賽的6連勝,以18個積分挺進歐聯杯32強 促進其克隆构成才能,但機制不明。為深化探求5-HT與哺乳動物HSPCs發育的關系,劉峰研讨組通過體外集落构成和脾結節實驗發現,5-HT處理後的小鼠主動脈-性腺-中腎區(AGM)中HSPCs克隆构成才能顯著增強。色氨酸羥化酶2(Tph2)是5-HT分解的限速酶 。在其突變體胚胎中(tph2+/-pet1-cre;tph2+/fl),AGM區造血簇大小和數目顯著降低,HSPCs重建受體小鼠造血才能顯著下降 。為確定調控HSPCs的5-HT的來源,該研讨發現Pet1、Tph2和AAAD等(參與5-HT分解的重要轉錄因子和分解酶)在AGM區內皮細胞和間充質細胞中均有表達 。進一步研讨标明,內皮細胞特異性缺失tph2vec-cre;tph2+/fl)的小鼠胚胎中,5-HT在AGM區內皮細胞中會顯著降低,HS網通社從西風柳汽官方得悉,流行S500將於昔日上市,新車共推出兩款排量的多款配置車型,其中1.5L車型預售價錢為6.5萬-8萬元,1.6L車型的預售價錢區間為7.59萬-9.99萬元PCs的發育遭到影響。因而,AGM區內皮細胞產生的5-HT參與調控胚胎期HSPCs的發育 。

  RNA-seq及生化實驗證實,AGM區5-HT的降低會激活AKT-Foxo1介導的促凋亡通路,致使小鼠胚胎造血簇中HSPCs凋亡顯著添加 。這一過程是由5-HT的受體Htr5a介導的。此外,研讨過程中不测地發現,盡管在tph2-/-pet1-cre;tph2fl/fl胚胎中,凋亡信號顯著上調,但AGM區造血簇數量卻是正常的。深化研讨發現,在完全缺失tph2 的胚胎中,Shh-Nkx2.2-Lmx1b-Pet1通路因負反饋調控而上調,ERK信號被激活,導致造血簇中HSPCs增殖放慢,進而使得tph2-/-胚胎中造血發育缺陷失掉恢復。

  上述任务初次證實瞭5-HT在胚胎期HSPCs發育和擴增中的直接作用 。該研讨不僅拓展和完善瞭體內HSPCs發育過程的調控機制,同時也為體外誘導和擴增有功用的HSPCs提供瞭新思绪。該研讨論文以5-hydroxytryptamine synthesized in the aorta-gonad-mesonephros regulates hematopoietic stem and progenitor cell survival 為題於12月28日在線發表於《實驗醫學雜志》(Journal Experimental Medicine,DOI: 10.1084/jem.20150906)。

  研讨組博士研讨生呂軍華和副研讨員王璐為相同第一作者,劉峰為通訊作者依據特斯拉CEO埃隆·馬斯克此前頒佈的數據,特斯拉在中國前三季度總銷量為3025輛,同濟大學醫學院教授丁玉強給予工具小鼠方面的全力撑腰。該課題失掉瞭中科院幹細胞與再生醫學戰略性先導科技專項、國傢傑出青年科學基金、國傢自然科學基金重點項目和國傢重點基礎研讨發展計劃的資助。

   文章鏈接

  

  

形式圖:5-羥色已經面朝黃土背朝天辛勞勞作的場景不復存在,取而代之的是智能化治理胺調控小鼠胚胎期造血幹細胞發育

  

 

您可能还会对下面的文章感兴趣: